目的:探讨腺病毒介导的 miR-146a对 3T3-L1 前脂肪细胞分化的影响.方法:使用含 pri-miR-146a和 shuffling片段的腺病毒感染诱导分化中的 3T3-L1 细胞,获得 miR-146a过表达(miR-146a overexpression)及阴性对照(NC)细胞.通过 Q-PCR 检测 3T3-L1 细胞分化过程中 miR-146a 的表达变化,油红 O 染色观察两组细胞诱导分化后的成脂情况,Q-PCR 检测白介素1 受体关联激酶 1(Interleukin-1 receptor associated kinase 1,IRAK1)、肿瘤坏死因子受体相关因子 6(TNF receptor associated factor 6,TRAF6)、转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma,PPAR-γ)和 CCAAT/增强子结合蛋白-α(CCAAT enhancer binding protein alpha,C/ebp-α)的基因表达水平,Western Blot 法检测细胞中蛋白 IRAK1、TRAF6、蛋白激酶 B(Protein Kinase B,Akt)、磷酸化 AKT 丝氨酸473(Phospho-AKT Serine 473,p-AktSer473)、细胞外调节蛋白激酶(Extracellular regulated protein kinases,ERK)、磷酸化细胞外调解蛋白激酶(Phospho-ERK,p-ERK)、及PPAR-γ 的表达变化.结果:与对照组相比,含有 pri-miR-146a片段的腺病毒感染细胞能显著增加 miR-146a表达量,明显抑制已知靶点 IRAK1、TRAF6 基因(P<0.01,P<0.001)和蛋白(P<0.001,P<0.01)的表达,发挥其生物学功能;miR-146a过表达组细胞脂质沉积较对照组增多(P<0.05),PPAR-γ 和 C/ebp-α的 mRNA 水平显著升高(P<0.01,P<0.001),蛋白 p-AktSer473 表达明显增加(P<0.001),p-ERK 表达受抑制(P<0.01),PPAR-γ 表达水平增加(P<0.05).结论:miR-146a 过表达可上调 PPAR-γ 和 C/ebp-α 基因表达,促进 3T3-L1 细胞分化和脂质合成,其中 IR/PI3K/Akt 通路激活及 ERK 通路抑制发挥了重要作用.