目的:基于网络药理学和分子对接来研究海藻玉壶汤合四逆散对抗甲状腺肿瘤(Thyroid tumor)的分子机制,并提供潜在的药物靶点.方法:海藻玉壶汤合四逆散的成分检索自中药系统药理数据库分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology,TCMSP).使用药物银行数据库(DrugBank)、基因卡片(Gene Cards)、治疗靶点数据库(Therapeutic Target Database,TTD)、药物基因资源组学检索(Pharmacogenetics and Pharmacogenomics Knowledge Base,PharmGKB)和 在 线 人 类 孟 德 尔 遗 传 数 据 库(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)建立甲状腺肿瘤相关基因集.使用STRING数据库完成甲状腺肿瘤-海藻玉壶汤合四逆散靶基因相互作用网络的建立.Cytoscape构建了用于可视化的网络.进行蛋白质-蛋白质相互作用、基因本体论(Gene Ontology,GO)和生物学途径京都基因百科全书和基因组富集分析(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)以发现潜在机制.采用分子对接技术分析海藻玉壶汤合四逆散治疗甲状腺肿瘤的有效化合物.结果:从TCMSP中筛选出 168 个活性化合物和 283 个靶基因.通过交叉海藻玉壶汤合四逆散和甲状腺肿瘤基因集获得 256 个潜在靶点.网络药理分析显示,海藻玉壶汤合四逆散活性成分包括槲皮素、山柰酚、木樨草素.蛋白质-蛋白质相互作用网络鉴定了5个核心靶点:肿瘤蛋白p53(Tumor protein 53,TP53),丝氨酸/苏氨酸激酶 1(Protein Kinase B,PKB/AKT1)信号传导及转录激活蛋白 3(Signal transducer and activator of transcription 3,STAT3),雌激素受体1(Estrogen Receptor 1,ESR1),丝裂原活化蛋白激酶1(Mitogen-Activated Protein Kinase 1,MAPK1).GO与KEGG分析结果表明海藻玉壶汤合四逆散治疗甲状腺肿瘤主要涉及癌症、脂质与动脉粥样硬化、高级糖基化终末产物-受体(Advanced Glycation End-Receptor for Advanced Glycation End,AGE-RAGE)、流体剪切应力几个信号通路.分子对接结果显示海藻玉壶汤合四逆散的活性化合物,包括槲皮素、山柰酚、木樨草素与核心靶点 TP53,AKT1,STAT3,ESR1,MAPK1 的结合能均小于-6.0 kcal/mol,表明对接良好.结论:海藻玉壶汤合四逆散可通过多靶点和多通路的途径发挥治疗甲状腺肿瘤的作用.