目的:观察超声引导下隐神经阻滞联合玻璃酸钠关节内注射治疗膝骨性关节炎(Knee osteoarthritis,KOA)的效果,并基于丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路探究其中的治疗机制.方法:选择 2024 年 10 月至 2025 年 3 月我院收治的 100 例KOA患者,随机数字表法分为两组,各 50 例,对照组关节腔内注入玻璃酸钠 2 mL治疗,观察组在对照组基础上联合超声引导下隐神经阻滞辅助治疗,注入 0.25%罗哌卡因 5 mL,两组均治疗一个疗程.治疗前及治疗后 2 m,采用疼痛数字评分法(Numerical rating scale,NRS)进行评估,评价临床疗效,同时采用酶联免疫吸附法检测关节滑液中C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞介素 6(Interleukin 6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-a,TNF-α)水平水平,采用实时荧光定量PCR检测滑液中的应激活化蛋白激酶(Stress-activated proteinkinase,JNK)、细胞外调节蛋白激酶(Extracellular regulated protein kinases,ERK)表达水平.结果:治疗后两组NRS评分均降低,观察组低于对照组(P＜0.05).观察组总有效率(100.00%)高于对照组(74.00%)(P＜0.05).治疗后两组滑液中CRP、IL-6、TNF-α水平均降低,观察组IL-6、TNF-α水平低于对照组(P＜0.05).治疗后两组JNK、ERK蛋白表达水平均降低,观察组低于对照组(P＜0.05).结论:与单一关节内注射疗法相比,联合超声引导下隐神经阻滞辅助治疗KOA在控制疼痛、抑制炎症方面的效果更突出,临床疗效更满意,其中的治疗机制可能与MAPKs信号通路有关.