目的:探讨雷公藤内酯(Triptolide,TPL)对胃癌顺铂(Dichloride diamino platinum,DDP)耐药细胞株的影响及可能的作用机制.方法:采用DDP药物浓度递增(0、1、2、4、8、16、32 mg·L-1)的方法诱导胃癌SGC-7901 细胞耐药.采用CCK-8 实验方法测定细胞的存活率水平,并计算DDP的半抑制浓度(Half maximal inhibitory concentration,IC50).采用AnnexinV/PI双染法定细胞的凋亡率水平,采用Western blot实验方法测定人GTP酶ERas(Recombinant human GTPase,ERas)、塞克斯特索马 1(Sequestosome 1,P62)、轻链3磷酸蛋白(Light chain 3 phosphoprotein,LC3)II/LC3-I、磷酸化蛋白激酶B(Phospho-protein kinase B,p-AKT)、AKT、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Phosphorylated mammalian target of rapamycin,p-mTOR)、mTOR、磷酸化自噬启动蛋白 1(Phosphorylated autophagy initiation protein 1,p-ULK1)、ULK1 蛋白的表达水平.结果:SGC-7901 对DDP耐细胞株(SGC-7901/DDP)与SGC-7901 细胞的IC50 比值为 4.33,成功构建耐药细胞株.与DDP相比,DDP+TPL2 μg·L-1 作用于SGC-7901/DDP细胞的IC50 值降低(P＜0.05).与DDP组相比,DDP+TLP2 μg·L-1 组细胞凋亡率增加(P＜0.05).与SGC-7901/DDP细胞相比,TPL2 μg·L-1+SGC-7901/DDP细胞中ERas和LC3II/LC3-I蛋白比值水平降低,P62 蛋白水平增加(P＜0.05).与SGC-7901/DDP细胞相比,TPL2 μg·L-1+SGC-7901/DDP细胞中ERas、p-AKT、p-mTOR和p-ULK1 蛋白表达水平降低(P＜0.05).结论:TPL 2 μg·L-1可增强SGC-7901/DDP细胞对DDP的敏感性并诱导细胞凋亡,可能与降低ERas蛋白表达抑制AKT/mTOR信号通路传导和细胞自噬有关.