目的:探讨黄酮类化合物金合欢素(Acacetin)对束缚浸水应激(Restraint water-immersion stress,RWIS)诱导的小鼠应激性胃溃疡的保护作用.方法:通过网络药理学相关数据库获取金合欢素及应激性胃溃疡的靶点,构建蛋白质-蛋白质相关作用网络图,对筛选得到的交集靶点进行基因本体(Gene ontology,GO)生物学过程富集分析和京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,并使用CB-Dock 2 平台和PyMOL(3.1.6.1 版本)软件对核心靶点进行分子对接及可视化处理.动物实验选取SPF级雄性昆明小鼠30只,随机分为对照组、模型组、金合欢素高/低剂量组(50/25 mg?kg-1)和奥美拉唑组(20 mg?kg-1)(n=6).通过RWIS(束缚后18℃-20℃水中浸泡8 h)构建小鼠应激性胃溃疡模型,评估胃溃疡指数和胃液pH值.结果:网络药理学结果表明,金合欢素干预应激性胃溃疡的靶点有 54个.分子对接结果显示,金合欢素与核心靶蛋白表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)、雌激素受体1(Estrogen receptor 1,ESR1)和前列腺素内过氧化物合酶2(Prostaglandin G synthase 2,PTGS2)亲和力较强.与模型组相比,金合欢素高、低剂量组溃疡指数显著降低(P＜0.05);胃液pH值显著升高(P＜0.05),且疗效与奥美拉唑组相当.结论:金合欢素通过抑制胃酸分泌和促进黏膜修复发挥胃保护作用,保护作用可能涉及ESR1、EGFR和PTGS2等靶点.