目的:探讨间歇性禁食(Intermittent Fasting,IF)对2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠肠道菌群结构的影响.方法:雄性SD大鼠采用高脂饲料喂养 8 w后,采用链脲佐菌素溶液(0.045 g·kg-1)腹腔注射建立T2DM模型.实验动物分为正常对照组、T2DM组、IF-T2DM组(n=20).IF-T2DM组采用"8+16"方式禁食4 w.禁食结束后检测血清总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(High-Density Lipoprotein Cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Low-Density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(Alanine Aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate Aminotransferase,AST)、肌酐(Creatinine,Crea)、尿素氮(Blood Urea Nitrogen,BUN)水平;采用苏木精-伊红(hematoxylin eosin,HE)染色评估肝、肾组织的病理变化;收集各组大鼠新鲜粪便,采用 16S rRNA 测序技术进行菌群测序.结果:与对照组相比,T2DM组大鼠空腹血糖、血清TC、TG、LDL-C和肝功能指标显著升高(P＜0.05),肾功能指标Crea和BUN也显著增加(P＜0.05).与T2DM组相比,IF-T2DM组大鼠血糖及代谢指标显著改善(P＜0.05),肝脏和肾脏组织损伤减轻.16S rRNA测序结果显示,与对照组和IF-T2DM组相比,T2DM大鼠肠道菌群Alpha多样性指数以及组间Beta 多样性存在显著性差异(P＜0.05);菌群组成分析结果显示,在门水平上,T2DM大鼠肠道菌群以厚壁菌门(Firmicutes)为主,放线菌门(Actinobacteriota)含量增多,拟杆菌门(Bacteroidota)明显减少.属水平分析显示,T2DM组显著富集了葡萄球菌属(Staphylococcus)和棒状杆菌属(Corynebacterium)等潜在致病菌,而鼠杆菌属(Muribaculaceae)和普雷沃氏菌属(Prevotella)等有益菌的丰度降低.IF-T2DM 组中仅乳杆菌属(Lactobacillus)的丰度显著增加,其余菌群组成与对照组基本一致.结论:IF对T2DM大鼠具有显著的代谢改善作用,能够有效降低血糖、改善脂代谢、保护肝肾功能,并调节肠道菌群组成.