目的:探讨Notch通路通过调控Krüppel样因子4(Krüppel-like factor 4,KLF4)在糖尿病肾病进展中的作用.方法:选取8周龄雄性db/db小鼠作为糖尿病模型,分成db/db组和db/db+γ-分泌酶抑制剂DAPT组(n=6),分别腹腔注射二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)和DAPT 10 mg?kg-1,每日一次,从第9 w开始连续给药8 w.另选8周龄雄性db/m小鼠作为对照(n=6).于第16 w分别采用免疫组化检测Nephrin蛋白表达,Western blot检测Notch1、Notch胞内域1(Notch intracellular domain 1,NICD1)、KLF4和Nephrin蛋白表达,Real-time PCR检测Notch1、KLF4和Nephrin mRNA表达.结果:与db/m组相比,db/db组小鼠肾组织Notch1和NICD1表达增加,KLF4和Nephrin表达降低(P<0.01);DAPT抑制Notch通路活化后,增加KLF4和Nephrin表达(P<0.01或P<0.05).结论:Notch通路通过KLF4调控糖尿病肾病肾组织损伤.