目的:分析奥利司他对大鼠非酒精性脂肪肝的保护作用及机制.方法:选取30只SD雄性大鼠,随机分为对照组(喂食普通饲料)、模型组(喂食高脂饲料)和奥利司他组(在模型组饲养基础上灌胃60 mg·(kg·d)-1奥利司他),各10只.连续测定各组摄食期间每日摄食量,并在八周后测量增长的体质量、肝脏质量、观察肝脏组织病理变化、并测定甘油三酯(Triglyceride,TG)、谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、谷氨酰转移酶(γ-Glutamyltransferase,GGT)、天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase,AST)及空腹血糖(Fiber brag grating,FBG)、空腹胰岛素(Fasting serum lisulin,FINS)、胰岛素敏感指数(ISI)、肝组织磷脂酰肌醇-3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(Protein kinase B,AKT)蛋白水平.结果:摄食期间三组摄食量、体质量无差异(P>0.05),模型组、奥利司他组肝脏质量高于对照组(P<0.05);奥利司他组肝细胞脂滴较模型组缩小且减少,染色变浅,但仍较对照组深;模型组TG、ALT、GGT、AST高于对照组,奥利司他组TG、ALT、GGT、AST低于模型组(P<0.05);模型组FBG、FINS高于对照组,ISI低于对照组,奥利司他组FBG、FINS低于模型组,ISI高于模型组(P<0.05);模型组肝组织PI3K、AKT蛋白表达水平低于对照组,奥利司他组PI3K、AKT蛋白水平高于模型组(P<0.05).结论:奥利司他可能通过PI3K/AKT信号通路对NAFLD模型大鼠发挥保护作用,改善其肝脏脂质含量、肝功能酶学指标、血糖水平.